Pesquisadora denuncia problemas de integridade de dados no ensaio de vacina contra o Covid-19 da Pfizer

Com informações do The British Medical Journal

Revelações de práticas inadequadas em uma empresa de pesquisa contratada para realizar o ensaio principal da vacina covid-19 da Pfizer levantam questões sobre a integridade dos dados e supervisão regulatória.

O presidente e executivo-chefe da Pfizer, Albert Bourla, divulgou em outubro de 2020 uma carta aberta a bilhões de pessoas em todo o mundo que estavam investindo suas esperanças em uma vacina contra o Covid-19 segura e eficaz para acabar com a pandemia. “Como eu disse antes, estamos operando na velocidade da ciência”, escreveu Bourla, explicando ao público quando eles poderiam esperar que uma vacina da Pfizer fosse autorizada nos Estados Unidos.

Mas, para os pesquisadores que estavam testando a vacina da Pfizer em vários locais no Texas, a velocidade pode ter custado a integridade dos dados e a segurança dos pacientes.

Uma ex-diretora que trabalhava na organização de pesquisa Ventavia Research Group, contratada pela Pfizer, disse ao The British Medical Journal que a empresa falsificou dados, desrespeitou processos cegos, empregou vacinadores inadequadamente treinados e demorou a acompanhar os eventos adversos relatados no estudo principal de fase III da Pfizer.

Os funcionários que realizaram verificações de controle de qualidade ficaram sobrecarregados com o volume de problemas que estavam encontrando. Depois de notificar repetidamente a Ventavia sobre esses problemas, a ex-diretora, Brook Jackson, enviou uma reclamação por e-mail ao US Food and Drug Administration (FDA) – Órgão governamental dos EUA que faz o controle de medicamentos – A empresa de pesquisa o despediu mais tarde no mesmo dia.

Jackson forneceu ao The BMJ dezenas de documentos internos da empresa, fotos, gravações de áudio e e-mails.

 Má gestão do laboratório

Jackson disse ao The BMJ que, durante as duas semanas em que trabalhou na Ventavia em setembro de 2020, ela informou repetidamente seus superiores sobre a má gestão do laboratório, questões de segurança do paciente e problemas de integridade de dados. Jackson era uma auditora de ensaio clínico treinada que anteriormente ocupou um cargo de diretora de operações e veio para Ventavia com mais de 15 anos de experiência em coordenação e gestão de pesquisa clínica.

A ex-diretora documentou provas dos problemas, como materiais de embalagem de vacina com os números de identificação dos participantes do ensaio escritos neles e deixados em aberto, potencialmente revelando os participantes. Mais tarde, executivos da Ventavia questionaram Jackson por ter tirado as fotos.

A revelação precoce e inadvertida pode ter ocorrido em uma escala muito mais ampla. De acordo com o desenho do estudo, uma equipe não cega foi responsável por preparar e administrar o medicamento do estudo (vacina da Pfizer ou um placebo). Isso deveria ser feito para preservar o cegamento dos participantes do estudo e de todos os outros funcionários do local, incluindo o investigador principal. No entanto, as impressões de confirmação de atribuição de drogas estavam sendo deixadas nos prontuários dos participantes, acessíveis a pessoas cegas, relatou Jackson ao jornal.

Como uma ação corretiva tomada em setembro, dois meses depois do recrutamento para o ensaio e com cerca de 1000 participantes já inscritos, as listas de verificação de garantia de qualidade foram atualizadas com instruções para a equipe remover as atribuições de medicamentos dos prontuários.

Em uma gravação de uma reunião no final de setembro de 2020 entre Jackson e dois diretores, um executivo da Ventavia pode ser ouvido explicando que a empresa não foi capaz de quantificar os tipos e o número de erros encontrados ao examinar a papelada dos testes para controle de qualidade. “Na minha cabeça, é algo novo a cada dia”, diz um executivo da Ventavia. “Sabemos que é significativo.”

A empresa de pesquisa não estava acompanhando as consultas de entrada de dados, mostra um e-mail enviado pelo ICON, organização de pesquisa contratada com a qual a Pfizer fez parceria no teste. O ICON lembrou a Ventavia em um e-mail de setembro de 2020: “A expectativa para este estudo é que todas as dúvidas sejam respondidas em 24 horas.” O ICON então destacou mais de 100 consultas pendentes com mais de três dias.

Documentos mostram que os problemas já ocorriam há semanas. Em uma lista de “itens de ação” que circulou entre os diretores do Ventavia no início de agosto de 2020, antes da contratação de Jackson, orientava a membros da equipe a alterar informações “Um deles foi aconselhado verbalmente a alterar os dados e não anotar a entrada tardia”, indica o e-mail.

Em vários pontos durante a reunião do final de setembro, Jackson e os executivos da Ventavia discutiram a possibilidade de o FDA comparecer para uma inspeção “Vamos receber algum tipo de carta de informação, pelo menos, quando o FDA chegar aqui. . . sabe disso”, afirmou um executivo.

No dia 25 de setembro de 2020, Jackson ligou para a FDA para alertar sobre práticas insalubres no ensaio clínico da Pfizer em Ventavia, em seguida foi demitida.

Jackson disse ao The BMJ que foi a primeira vez que ela foi demitida em seus 20 anos de carreira em pesquisa.

Preocupações levantadas

Em seu e-mail para o FDA, Jackson escreveu que Ventavia havia inscrito mais de 1000 participantes em três locais. O teste completo (registrado sob NCT04368728) envolveu cerca de 44.000 participantes em 153 locais que incluíam várias empresas comerciais e centros acadêmicos. Ela então listou uma dúzia de preocupações que testemunhou, incluindo:

Participantes colocados em um corredor após a injeção e não sendo monitorados pela equipe clínica. Falta de acompanhamento de pacientes que experimentaram eventos adversos. Desvios de protocolo não sendo relatados. Vacinas não sendo armazenadas em temperaturas adequadas. Amostras de laboratório com marcação incorreta, e direcionamento da equipe da Ventavia para não relatar este tipo de problema.

No documento informativo da Pfizer, apresentado a uma reunião do comitê consultivo da FDA no dia 10 de dezembro de 2020, para discutir o pedido de autorização de uso de emergência de sua vacina contra o covid-19, a empresa não fez menção a problemas. No dia seguinte, o FDA emitiu a autorização da vacina.

Em agosto deste ano, após a aprovação total da vacina da Pfizer, o FDA publicou um resumo de suas inspeções do ensaio principal da empresa. Nove dos 153 locais do ensaio foram inspecionados. Os locais de Ventavia não foram listados entre os nove, e nenhuma inspeção de locais onde adultos foram recrutados ocorreu nos oito meses após a autorização de emergência de dezembro de 2020. O oficial de inspeção do FDA observou: “A integridade de dados e a parte de verificação das inspeções BIMO [monitoramento de biopesquisa] foram limitadas porque o estudo estava em andamento e os dados necessários para verificação e comparação ainda não estavam disponíveis para o IND [novo medicamento experimental].”

Desde que Jackson relatou problemas com Ventavia ao FDA em setembro de 2020, a Pfizer contratou a empresa de pesquisas em quatro outros ensaios clínicos de vacinas (vacina covid-19 em crianças e adultos jovens, mulheres grávidas e uma dose de reforço, bem como um RSV ensaio de vacina (NCT04816643, NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212).

O comitê consultivo dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC) votaram nesta terça-feira (2) pela recomendação da administração de uma dose infantil da vacina da Pfizer contra a Covid-19 para crianças de 5 a 11 anos de idade.